Úrazy hlavy a posttraumatická stresová porucha mohou zvýšit účinek genetické varianty na riziko rozvoje Alzheimerovy choroby

souhrn: Riziko rozvoje Alzheimerovy choroby a symptomů souvisejících s demencí je vyšší u lidí s traumatickým poraněním mozku a posttraumatickou stresovou poruchou, kteří jsou nositeli genu APOE E4.

Zdroj: Komunikace pro výzkum záležitostí veteránů

Ve studii veteránů vedenou Dr. Markem Loguem, statistikem z Národního centra pro PTSD ve VA Boston Healthcare System, vědci došli k závěru, že PTSD, TBI a ε4 varianta genu APOE vykazují silné souvislosti s Alzheimerovou chorobou a souvisejícími chorobami. nemoc. demence (ADRD).

Lékařská komunita dosud nezkoumala současný účinek posttraumatické stresové poruchy (PTSD), traumatického poranění mozku (TBI) a genetických rizikových faktorů u velké kohorty. Zpočátku zjistili vyšší výskyt ADRD u veteránů s PTSD s TBI než u těch bez, stejně jako vyšší míru ADRD u veteránů, kteří zdědili variantu ε4. Lugo a jeho tým poté hledali interakce mezi variantou ε4, PTSD a TBI pomocí matematického modelu.

Studie zjistila zvýšené riziko PTSD a TBI u válečných veteránů evropského původu, kteří zdědili variantu ε4. U afroamerických veteránů se účinek PTSD nelišil jako funkce ε4, ale účinek TBI a interakce s ε4 byly silnější. Jiné studie naznačují, že ε4 může zesilovat účinky poranění hlavy a/nebo stresu souvisejícího s bojem.

„Tyto aditivní interakce ukazují, že prevalence ADRD spojená s PTSD a TBI se zvyšovala s počtem zděděných alel APOE ε4,“ napsali Lugo a kolegové. „Amnéza posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a TBI bude důležitou součástí interpretace výsledků genetických testů ADRD a přesného posouzení rizika ADRD.“

Profitujte z programu VA’s Million Veteran Program

Výzkumníci provedli studii na základě přístupu k datům z VA Association’s Million Veteran Program (MVP), jedné z největších databází zdravotních a genetických informací na světě. MVP si klade za cíl zjistit, jak geny, životní styl a vojenská expozice ovlivňují zdraví a nemoci, přičemž více než 900 000 registrovaných veteránů se vyšplhalo na 1 milion a více.

READ  Sluneční světlo tlumí aktivitu viru Corona 8krát rychleji, než se očekávalo. Musíme zjistit proč

S více než 40 % veteránů starších 75 let roste počet bývalých členů služby ohrožených Alzheimerovou chorobou a jinými formami demence. Zatímco velké kohortové studie ukázaly, že posttraumatická stresová porucha (PTSD) a TBI zvyšují riziko demence u veteránů, Lugo a kolegové dále zkoumali tyto rizikové faktory spolu s variantou APOE ε4. Většina lidí tuto variantu nedědí, ale ti, kteří ji zdědí buď po jednom rodiči (jedna kopie), nebo po obou rodičích (dvě kopie).

Řekl: „Výzkum ukázal, že pokud zdědíte jednu kopii ε4, máte zvýšené riziko rozvoje Alzheimerovy choroby, a pokud zdědíte dvě kopie, máte mnohem vyšší riziko.“

Počet ε4 variant, které člověk zdědí, je stanoven při narození, ale jejich účinek se podle Luga, který je také veteránem a docentem na Bostonské univerzitě, mění s věkem.

„Riziko Alzheimerovy choroby se zvyšuje s věkem u všech genotypů APOE,“ řekl. „Ale ve srovnání s lidmi se dvěma kopiemi běžné varianty se zdá, že rozdíl v riziku u těch s kopií ε4 vrcholí někde mezi 65 a 70 lety a poté klesá. Opět to neznamená, že vaše šance na rozvoj Alzheimerovy choroby nemoc Poté se snižuje, pouze se zmenšuje rozdíl mezi rizikem Alzheimerovy choroby a bez Alzheimerovy choroby.“

Studie ukázala, že riziko spojené s PTSD a poraněním hlavy bylo větší u nositelů ε4. Jejich model vedl vědce k předpovědi, že u 80letých veteránů evropského původu, kteří nezdědili variantu ε4, by výskyt ADRD být o 6 % vyšší než u pacientů s PTSD ve srovnání s pacienty bez. Ale u 80letých veteránů evropského původu, kteří zdědili dvě kopie ε4, by výskyt ADRD byl o 11 % vyšší u osob s PTSD než u osob bez PTSD.

Jasná souvislost mezi posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) a traumatickým poraněním mozku (TBI) u demence může být překvapením.

READ  Proč je veřejné zdraví v krizi: hrozby, odchody a nové zákony

Lugo byl překvapen, když viděl tak jasný důkaz spojení mezi PTSD a traumatem hlavy v riziku demence.

„Pracuji na genetice Alzheimerovy choroby již více než deset let a dříve jsem viděl jasný účinek APOE-4 na riziko Alzheimerovy choroby,“ říká. „Nicméně v této skupině byly účinky PTSD a poranění hlavy poměrně výrazné a zdály se podobné účinkům zdědění ε4 od jednoho z vašich rodičů.“

Studie zjistila zvýšené riziko PTSD a TBI u válečných veteránů evropského původu, kteří zdědili variantu ε4. Obrázek je ve veřejné doméně

Dále chtějí Logue a jeho kolegové použít data MVP k hledání dalších rizikových faktorů relevantních pro veterány s cílem zjistit, jak interagují s proměnnými rizika Alzheimerovy choroby. Zkoumají také screeningy celého genomu, aby se pokusily najít nové rizikové varianty Alzheimerovy choroby a demence. Nejnovější celogenomová asociační studie Alzheimerovy choroby identifikovala asi 80 variant spojených s rizikem Alzheimerovy choroby, řekl Lugo s tím, že tyto varianty byly vzácné nebo měly mnohem menší účinek než ε4.

Dodal, že data MVP by mohla být použita k využití síly pro tento typ studie, ale že historie posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a TBI by byla důležitou součástí interpretace výsledků genetických testů ADRD a přesného hodnocení riziko ADRD.

„Víme, že geny hrají velkou roli v riziku Alzheimerovy choroby, ale neříkají celý příběh,“ vysvětlil Logie.

„V současné době vám žádný genetický test nedokáže říci, zda jste si jisti, že máte Alzheimerovu chorobu. Testy mohou poskytnout pouze odhad pravděpodobnosti rozvoje Alzheimerovy choroby, která může být vyšší nebo nižší než průměr. Naše studie ukazuje, že tyto odhady by byly vyšší.“ přesné, pokud zahrnovaly více než jen věk a geny.

Viz také

To ukazuje na mozek

„U veteránů může mít anamnéza poranění hlavy a posttraumatické stresové poruchy obrovský rozdíl v riziku demence, takže použití těchto informací umožní přesnější měření šancí na rozvoj demence.“

READ  Vysoký cholesterol a COVID-19: Jaký je odkaz?

O tomto výzkumu v Neuroscience News

autor: Mike Richman
Zdroj: Komunikace pro výzkum záležitostí veteránů
sdělení: Mike Richman – záležitosti veteránů zkoumají komunikace
obrázek: Obrázek je ve veřejné doméně

Původní vyhledávání: otevřený přístup.
Alzheimerova choroba a související demence u starších válečných veteránů: zkoumání interakcí genetického prostředí s posttraumatickou stresovou poruchou a traumatickým poraněním mozku.Autor Mark W. Lugo a kol. Alzheimerova choroba a demence


shrnutí

Alzheimerova choroba a související demence u starších válečných veteránů: zkoumání interakcí genetického prostředí s posttraumatickou stresovou poruchou a traumatickým poraněním mozku.

Úvod

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) a traumatické poškození mozku (TBI) představují riziko Alzheimerovy choroby a související demence (ADRD).

Techniky

Tato studie z Million Veteran Program (MVP) hodnotila účinek apolipoproteinu E (APOE) ε4, PTSD a TBI o prevalenci ADRD u veteránských kohort evropského původu (EA; n = 11 112 případů ADRD, 170 361 kontrolních skupin) a africký původ (AA; n = 1443 případů ADRD, 16191 kontrol). Další interakce měření byly odhadnuty pomocí statistiky relativního nadměrného rizika v důsledku interakce (RERI).

následky

PTSD a TBI f APOE ε4 vykazovala silnou asociaci hlavního účinku s ADRD. Analýza RERI odhalila zajímavé aditivum APOE ε4 interakce s PTSD a TBI ve skupině EA a TBI ve skupině AA. Tyto aditivní interakce ukazují, že prevalence ADRD spojená s PTSD a TBI se zvyšuje s počtem genotypů. APOE alely ε4.

Rozprava

Historie PTSD a TBI bude důležitou součástí interpretace výsledků genetického testu ADRD a přesného posouzení rizika ADRD.

You May Also Like

About the Author: Waldo Kemp

"Hudební učenec. Spisovatel. Zlý slanina evangelista. Hrdý twitter narkoman. Myslitel. Milovník internetu. Jemně okouzlující hráč."

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *