Role kortizolu ve zranitelnosti vůči posttraumatické stresové poruše

souhrn: Vědci zjistili, jak stresové hormony, jako je kortizol, ovlivňují pravděpodobnost rozvoje PTSD.

Na krysím modelu s narušenou hormonální reakcí na stres pozorovali zhoršené vyhasínání strachu, zmenšený objem hipokampu a poruchy spánku, což jsou všechny rysy spojené s PTSD.

Léčba kombinující kognitivní terapii s kortikosteronem pomohla zmírnit tyto příznaky a poskytla náhled na potenciální intervence.

Klíčová fakta:

1. Jedinci s nízkou hladinou glukokortikoidů, jako je kortizol, mají větší pravděpodobnost rozvoje PTSD po traumatických příhodách.
2. Studie odhalila, že zhoršené glukokortikoidní reakce vedly k symptomům spojeným s PTSD, jako je narušený strach a poruchy spánku.
3. Zvýšení hladin glukokortikoidů po traumatu může zmírnit příznaky PTSD a zlepšit zotavení.

zdroj: EPFL

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je vysilující stav, který vzniká po vystavení traumatickým událostem.

Zatímco mnoho lidí zažívá trauma, pouze asi 25–35 % se rozvine PTSD. Pochopení faktorů, které činí některé jedince náchylnějšími, je zásadní pro prevenci a léčbu.

Nová studie vedená Carmen Sandi a Simone Astori z EPFL odhaluje, jak vývoj PTSD ovlivňují glukokortikoidy, hormony, které tělo vylučuje v reakci na stres, jako je kortizol.

Práce poskytuje důležité poznatky o behaviorálních a biologických rysech spojených se zranitelností PTSD.

„Existují významné rozdíly v hladinách glukokortikoidů, které jednotlivci uvolňují do krevního řečiště, když jsou ve stresu,“ říká Carmen Sandy.

„Nízké hladiny glukokortikoidů jsou často pozorovány u pacientů s PTSD po vystavení traumatu a původně bylo podezření, že jsou výsledkem vystavení traumatu.“

„Možnost, že se jedná o rys, který představuje již existující rizikový faktor pro PTSD, byla po mnoho let otevřenou otázkou, ale bylo obtížné ji řešit kvůli potížím se sběrem a získáváním biologických měření před vystavením traumatu,“ řekla. prostřednictvím kterého lze studovat kauzální roli těchto vlastností.

Aby vědci prozkoumali, jak nízká hormonální reakce na stres může být spojena s příznaky PTSD, použili geneticky vybraný myší model, který napodobuje lidi se špatnými reakcemi na kortizol.

Za tímto účelem tým použil MRI skeny k měření objemu různých oblastí mozku, trénoval myši, aby spojovaly signál se strachem, zaznamenával jejich spánkové vzorce a měřil jejich mozkovou aktivitu.

Kombinací těchto přístupů vědci zjistili, že zhoršená reakce na glukokortikoidy vedla k „propojené reakci mnoha rysů“, včetně zhoršeného vyhasínání strachu (u mužů), snížení objemu hipokampu a poruch REM spánku.

Pro vysvětlení terminologie: Zánik strachu je proces, při kterém se podmíněná reakce strachu v průběhu času zmenšuje; Problémy s vyhynutím strachu jsou charakteristickým znakem PTSD. REM je nezbytná pro konsolidaci paměti a poruchy tohoto typu spánku jsou již dlouho spojovány s PTSD.

Tím ale studie neskončila: vědci léčili myši ekvivalentem lidské kognitivní a behaviorální terapie, aby snížili jejich naučený strach. Dále podávali myším kortikosteron.

V důsledku toho se snížil nadměrný strach a poruchy REM spánku. Nejen to, ale také zvýšené hladiny neurotransmiteru souvisejícího se stresem, norepinefrinu, v mozku se vrátily do normálu.

„Naše studie poskytuje kauzální důkaz pro přímý účinek snížené schopnosti reagovat na glukokortikoidy na rozvoj symptomů PTSD po vystavení traumatickým zážitkům, tj. zhoršenému vyhasnutí strachu,“ říká Carmen Sandy.

„Navíc to ukazuje, že nízké glukokortikoidy se kauzálně podílejí na určování rizikových faktorů a dalších příznaků, které byly dosud pouze nezávisle spojeny s PTSD.“

Silvia Munari, první autorka studie, dodává: „Shrnuto, poskytujeme mechanické důkazy – dříve chybějící – že nízké hladiny glukokortikoidů, jako je kortizol u lidí, jsou podmínkou pro jedince, kteří jsou kauzálně predisponováni k tomu, aby měli všechny existující faktory zranitelnosti k rozvoji PTSD. a jsou kauzálně zapleteni do neschopnosti uhasit bolestivé vzpomínky.

O PTSD Research News

autor: Nick Papageorgiou
zdroj: EPFL
sdělení: Nick Papageorgiou – EPFL
obrázek: Obrázek připsán Neuroscience News

Původní vyhledávání: Otevřený přístup.
„Zhoršená reakce glukokortikoidů na stres vede k behaviorálním a biologickým změnám, které predisponují k PTSD„Od Carmen Sandi a kol. Biologická psychiatrie

shrnutí

Zhoršená reakce glukokortikoidů na stres vede k behaviorálním a biologickým změnám, které predisponují k PTSD

Pozadí

Pochopení toho, proč se PTSD rozvine pouze u podskupiny jedinců vystavených traumatu, je rozhodující pro rozvoj klinických strategií. Několik behaviorálních (deficity při vyhynutí strachu) a biologických (slabé hladiny glukokortikoidů, malý objem hipokampu a REM spánek) [REMS] poruchy) byly identifikovány jako potenciální faktory zranitelnosti. Není však známo, zda a do jaké míry jsou tyto vlastnosti propojeny a zda lze kauzálně generovat ty ostatní.

Metody

Na myším modelu geneticky vybraném pro sníženou kortikosteronovou reakci na stres jsme zkoumali biobehaviorální rysy spojené s PTSD pomocí ex vivo MRI, podmiňování strachu a polysomnografických záznamů v kombinaci s in vivo fotometrickými měřeními.

Výsledek

Ukázali jsme, že genetická selekce na zhoršenou schopnost reagovat na glukokortikoidy vedla k reakci mnoha znaků, včetně zhoršeného vymírání strachu (pozorovaného u mužů, ale ne u žen), malého objemu hipokampu a poruch REMS, což podporuje jejich vzájemnou propojenost. Deficity ve vyhasínání strachu a související poruchy REMS mohou být normalizovány podáváním kortikosteronu po vymizení, což kauzálně naznačuje nedostatek glukokortikoidů u dvou hlavních rizikových faktorů a projevů spojených s PTSD. Snížení REMS bylo navíc doprovázeno vyššími hladinami norepinefrinu v hippocampal dentate gyrus, což bylo také zvráceno léčbou kortikosteronem po vymizení.

Závěry

Naše výsledky naznačují dominantní roli deficitu glukokortikoidů na příspěvku sníženého objemu hipokampu při způsobení jak změn REMS, tak souvisejících deficitů při konsolidaci vymírání strachu, a kauzálně implikují oslabené glukokortikoidy při udržování neurofyziologických poruch, které vedou k deficitům vyhasínání strachu.