Vědci objevili molekulární spínač, který řídí délku života

Ve srovnání s duálním stavem může CHIP účinněji kontrolovat inzulínové receptory, pokud působí samostatně.

Jediný protein může kontrolovat signály stárnutí účinněji než skupina.

Podle nedávného výzkumu může CHIP ovládat inzulínové receptory účinněji, když působí samostatně než ve dvojicích. V případech buněčného stresu se CHIP často objevuje jako homodimer – konjugace dvou identických proteinů – a primárně slouží ke zničení defektních a defektních proteinů. CHIP tedy čistí buňku. Za tímto účelem CHIP spolupracuje s pomocnými proteiny, aby navázal řetězec malého proteinu ubiquitinu na denaturované proteiny.

Výsledkem je, že buňka detekuje a eliminuje defektní proteiny. Navíc CHIP řídí signální transdukci inzulínového receptoru. CHIP se váže na receptory a degraduje je, čímž brání aktivaci genových produktů prodlužujících život.

výzkumníci z Univerzita v Kolíně nad Rýnem Nyní bylo pomocí testů na lidských buňkách a háďátku Caenorhabditis elegans prokázáno, že CHIP se může označovat i ubikvitinem, čímž brání tvorbě jeho dimerů. CHIP monomer reguluje inzulínovou signalizaci účinněji než dimery. Výzkum provedla Excellence Group for Cellular Stress Responses in Aging-related Diseases (CECAD) na univerzitě v Kolíně nad Rýnem a nedávno byl publikován v časopise. molekulární buňka.

Zda CHIP funguje samostatně nebo jako pár, závisí na stavu buňky. Ve stresu je příliš mnoho denaturovaných proteinů a také pomocných proteinů, které se vážou na CHIP a brání jeho všudypřítomnosti, samooznačení ubikvitinem,“ řekl Vishnu Balaji, první autor studie.„Poté, co CHIP úspěšně vychytává defektní proteiny, může také rozlišují hydrolyzované proteiny. To umožňuje, aby byl CHIP všudypřítomný a fungoval opět jako monomer,“ vysvětlil.

Aby tedy tělo fungovalo hladce, musí existovat rovnováha mezi jednostranným a duálním stavem CHIP. „Zajímavé je, že rovnováha monomer-dimer CHIP se zdá být narušena u neurodegenerativních onemocnění,“ řekl Thorsten Hoppe. Například u spinocerebelárních ataxií jsou mutována různá místa CHIP a většinou fungují jako diploidi. Zde by přechod na více monomerů byl potenciálním terapeutickým přístupem.

V dalším kroku chtějí vědci vědět, zda existují další proteiny nebo receptory, na které se monomer CHIP váže, a reguluje tak jeho funkci. Vědci se také zajímají o to, ve kterých tkáních, orgánech a onemocněních se monomery nebo dimery CHIP vyskytují ve větším množství, aby mohli v budoucnu vyvinout cílenější terapie.

Reference: „Bimonomerní přepínač, který řídí difúzi a zpracování substrátu závislé na čipu“ od Vishnu Balaji, Leonie Muller, Robin Lorenz, Eva Keefe a William H. Camacho, Wojciech Bokrizo a Thorsten Hobe, 25. srpna 2022, k dispozici zde. molekulární buňka.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.08.003