Zavedení národních screeningových programů Fabryho choroby u lidí se srdečním onemocněním zvaným hypertrofická kardiomyopatie (HCM) by podle studie v České republice mohlo pomoci zlepšit detekci onemocnění.
V zemi vedl program k diagnóze Fabryho choroby u čtyř mužů a dvou žen z 589 vyšetřených pacientů s HCM.
Zjištění zdůrazňují důležitost screeningu obou pohlaví, přičemž onemocnění vykazuje mírnější příznaky u žen než u mužů a je obtížnější diagnostikovat, poznamenali vědci.
Projekt a jeho výsledky jsou popsány ve studii, “Celostátní screening Fabryho choroby u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií v ČR,“ publikoval v ESC srdeční selhání.
Fabryho nemoc je způsobena mutacemi GLA Gen, který se nachází na chromozomu X a poskytuje instrukce pro tvorbu enzymu alfa-galaktosidázy A (Gal A). Nedostatek funkčního enzymu Gal A vede k toxické tvorbě lipidových molekul, jako je Gb3 (globotriaosylceramid) a lyso-Gb3 v tělesných tkáních.
Protože muži mají pouze jeden chromozom X (zděděný po matce), u mužů s mutovaným genem se onemocnění rozvine. U žen se dvěma chromozomy X – jedním od matky a jedním od otce – přítomnost kopie zdravého genu do určité míry kompenzuje změněnou kopii.
Zatímco klasické Fabryho příznaky se začínají objevovat již v dětství, lidé se vzácnou pozdní formou onemocnění obvykle nezaznamenají žádné výrazné příznaky až do dospělosti.
Jedním z nejčastějších projevů pozdního nástupu Fabryho jsou srdeční problémy, které obvykle začínají zvětšením srdečních svalů. Klinicky může toto zvětšení vypadat podobně jako HCM – velmi časté srdeční onemocnění charakterizované zvětšeným srdcem.
Předchozí výzkum ukázal, že malá, ale významná část lidí hodnocených na HCM na kardiologických klinikách ve skutečnosti stále není diagnostikována s pozdním nástupem Fabryho.
Pro zpomalení progrese onemocnění je důležitá včasná diagnóza
„Včasná detekce postižených pacientů… je kritická, protože je k dispozici specifická terapie s enzymatickou substituční terapií a chaperony s malými molekulami. [Galafold (migalastat)] může zpomalit progresi onemocnění a vést k některým funkčním a strukturálním zlepšením,“ napsali vědci.
Ve studii skupina výzkumníků v České republice (také známé jako Czechia) provedla celostátní program screeningu pacientů s HCM na možné Fabryho. Novinkou screeningového programu, který zahrnuje 16 ze 17 kardiovaskulárních center v zemi, je, že zahrnuje pacientky, poznamenali vědci.
Od roku 2017 do roku 2018 bylo vyšetřeno celkem 589 pacientů s HCM. Průměrný věk byl 58,4 let a 66,2 % byli muži. Všichni poskytli vzorek krve odebraný jako zaschlá krevní skvrna.
Vzorky od mužských pacientů byly testovány na aktivitu Gal A, zatímco vzorky od ženských pacientů byly testovány pro měření aktivity Gal A a hladin lyso-Gb3.
To je založeno na skutečnosti, že pacientky s Fabryho chorobou mohou vykazovat aktivitu Gal A v normálních mezích. Proto by měření hladin lyso-gp3 teoreticky snížilo riziko falešně negativního testu.
Výsledky krevních testů identifikovaly 17 pacientů se známkami Fabryho choroby: 11 mužů a tři ženy s nižší než normální aktivitou Cal A a tři ženy s normální aktivitou Cal A, ale zvýšeným lyso-gp3. Tito pacienti byli odesláni k dalšímu potvrzení a genetické testování.
Dvě ze tří žen s nízkou aktivitou Cal A měly vysoké hladiny lyso-gp3, zatímco ostatní měly normální hladiny.
Genetické testování nakonec potvrdilo Fabryho diagnózu u dvou žen s nízkou aktivitou Cal A a vysokým lyso-gp3, zatímco druhá pacientka byla testována negativně. Z 11 mužů podezřelých z Fabryho byly nakonec diagnostikovány čtyři genetické testy.
Klasická Fabryho choroba byla diagnostikována u ženy s novou mutací
Další analýza a klinické hodnocení po screeningu ukázaly, že jedna z diagnostikovaných žen měla klasickou formu Fabryho.
53letá žena měla důkazy o systémové expozici ovlivňující kůži, ledviny a nervový systém, stejně jako srdce, ale příznaky „nebyly pozorovány běžným kardiologickým sledováním,“ napsali vědci.
Měla dosud neznámou mutaci p.L294*, ale laboratorní a klinické údaje silně naznačovaly, že to byla příčina její nemoci.
Druhá žena s diagnostikovanou Fabryho chorobou (stejně jako čtyři muži) nesla mutaci nazvanou p.N215S, dobře prokázanou příčinu pozdního nástupu Fabryho choroby. Většina pacientek s Fabryho chorobou má pouze jednu mutovanou kopii GLA genu, tato žena měla mutaci p.N215S v obou kopiích. To vysvětlilo, proč vykazovala „závažnost onemocnění a hladiny biomarkerů podobné jako u mužských pacientů“.
Zjištění „podporují doporučení pro rutinní screening u všech dospělých pacientů s HCM“ pro Fabryho, napsali vědci.
„Navzdory tomu, že byl úspěšně odhalen [disease-causing] Nemůžeme vyloučit, že malá část žen s pozdními variantami může chybět kvůli mutacím vyskytujícím se u žen, nízkým hodnotám lyso-gp3 a tak dále. [Gal A] Přehnaná aktivita,“ dodali.
Proto a „protože mnoho pacientů s HCM podstupuje složité hledání [heart-related] Geny, které stejně způsobují nemoci, GLA by měly být zahrnuty do genetického diagnostického panelu,“ uzavřel panel.
„Hrdý výtržník. Oceněný odborník na kávu. Hodně padá. Typický webový fanatik. Twitter geek.“
